Prevención de la esquizofrenia: utilización de estrategias farmacológicas basadas en compuestos antiinflamatorios y antioxidantes en el modelo murino de estimulación inmunitaria materna

Romero Miguel, Luis Diego

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Prevención de la esquizofrenia: utilización de estrategias farmacológicas basadas en compuestos antiinflamatorios y antioxidantes en el modelo murino de estimulación inmunitaria materna

Author(s): Romero Miguel, Luis Diego

Advisor(s): Soto Montenegro, Mª Luisa

Tutor: Desco Menéndez, Manuel

Department/Institute: UC3M. Departamento de Bioingeniería

Degree: Programa de Doctorado en Ciencia y Tecnología Biomédica por la Universidad Carlos III de Madrid

Issued date: 2022-07

Defense date: 2022-09-16

Committee: Presidente: Miguel Ángel Morcillo Alonso.- Secretario: Borja García Bueno.- Vocal: Laura Pérez Caballero

Sponsor: La esquizofrenia es un trastorno mental crónico e incapacitante que afecta al 1% de la población mundial. A día de hoy, su tratamiento se basa en el uso de antipsicóticos, aunque la alta tasa de efectos adversos y el alto porcentaje de pacientes que no responden a esta terapia plantean la necesidad de identificar nuevos fármacos y estrategias terapéuticas que mejoren la eficacia de las actuales. El descubrimiento de alteraciones neurológicas muy tempranas, previas al desarrollo de la sintomatología propia del trastorno, ha abierto la ventana a nuevas estrategias que plantean terapias dirigidas a la potencial prevención de la esquizofrenia antes de su aparición y no tanto a su tratamiento. En ese sentido, la implicación de la inflamación y el estrés oxidativo en los déficits previos y en el futuro desarrollo del trastorno ha llevado a proponer la utilización de fármacos con un potencial antiinflamatorio y antioxidante como posible complemento a los tratamientos actuales. En esta Tesis Doctoral se ha evaluado la eficacia de tres compuestos con estas propiedades -N-acetilcisteína, ácidos omega-3 y minociclina- previniendo la aparición de algunas de las alteraciones y déficits propios del trastorno en un modelo murino asociado a esquizofrenia. Los resultados de estos estudios nos han mostrado la potencial utilidad de los tres compuestos previniendo alguno de las alteraciones conductuales, bioquímicas y neuroanatómicas propias del modelo al ser administrados durante la periadolescencia, justo antes de su aparición. Además, la administración aún más temprana -durante la gestación- de uno de los fármacos, la N-acetilcisteína, tuvo como resultado un efecto preventivo incluso mayor que el encontrado cuando su administración se realizó en la periadolescencia. Finalmente, como complemento al estudio experimental, se realizó una aproximación bioinformática mediante la herramienta Connectivity Map y datos publicados de transcriptómica, tanto preclínicos como clínicos, con el objetivo de identificar fármacos ya aprobados actualmente para otras patologías y con un posible efecto terapéutico en el trastorno. Este análisis nos permitió identificar nuevos compuestos antiinflamatorios y antioxidantes con un gran potencial para tratar e incluso para prevenir la aparición de la esquizofrenia. De manera global, este trabajo ha contribuido a corroborar la potencial eficacia del uso temprano de agentes con potencial tanto antiinflamatorio como antioxidante para prevenir la aparición de la esquizofrenia. Además, la identificación de potenciales nuevos fármacos abre numerosas líneas futuras de acción en las que es preciso seguir incidiendo para seguir mejorando el tratamiento de este trastorno.

Has part: https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2021.02.001
https://doi.org/10.1093/ijnp/pyab036
https://doi.org/10.1111/ene.14642

Keywords: Esquizofrenia , Prevención , Estrategias terapéuticas , Antiinflamatorios , Antioxidantes , Estimulación inmunitaria

URI: http://hdl.handle.net/10016/35974

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