Publication: Anotación funcional de proteínas basada en representación relacional en el entorno de la biología de sistemas
dc.contributor.advisor | Sanchis de Miguel, María Araceli | |
dc.contributor.advisor | Valencia Herrera, Alfonso | |
dc.contributor.author | García Jiménez, Beatriz | |
dc.contributor.departamento | UC3M. Departamento de Informática | es |
dc.date.accessioned | 2012-10-01T14:59:03Z | |
dc.date.available | 2012-10-01T14:59:03Z | |
dc.date.issued | 2012-06 | |
dc.date.submitted | 2012-06-04 | |
dc.description.abstract | La anotación funcional es un tema de investigación abierto e importante en Biología Molecular. El problema de definir función a nivel de terminología es complicado, puesto que la función ocupa muchos niveles para una misma proteína y no existe un criterio unificado. Ante estas dificultades, la forma de determinar la función de una proteína es anotarla con distintos términos en diferentes vocabularios. Las proteínas desarrollan su función en cooperación con otras proteínas formando complejos. Estas interacciones se representan en una red, formada por interacciones que han sido demostradas experimentalmente entre proteínas. Analizar y utilizar la red de interacciones es una tarea de interés debido al gran número de asociaciones existentes, y a las múltiples formas en que una proteína puede influir en la función de otras. Por lo tanto, esta tesis se centra en la predicción de anotación funcional basada en redes Es evidente que este complejo escenario no puede afrontarse sin el uso de herramientas computacionales. De hecho existe una actividad considerable en el área de Biología Computacional dedicada específicamente a este tema. Esta tesis es parte de este esfuerzo en la aplicación de métodos computacionales a problemas biológicos en el área de Biología de Sistemas. Esta aproximación puede enmarcarse en este contexto de la Biología de Sistemas, puesto que no se analiza la función de forma aislada para cada molécula, sino a nivel de sistema, teniendo en cuenta todas las relaciones existentes entre genes y proteínas conectados a distintos niveles. Para aprovechar todas estas relaciones biológicas, y mantener su semántica estructural, esta tesis plantea usar Representación Relacional, por ser un dominio particularmente apropiado para ello. A partir de dicha representación se aplican múltiples transformaciones y técnicas de Inteligencia Artificial para extraer conocimiento de las proteínas relacionadas, y proponer nuevas funciones a través de la prediccion de asociaciones funcionales entre proteínas. La propuesta general de esta tesis es la caracterización de función de proteínas y genes basándose en información de redes, a través de la Representación Relacional y el Aprendizaje Automático. En concreto, partiendo de una representación relacional para anotación funcional, se busca el diseño computacional necesario para resolver dos problemas concretos, diferentes e interesantes en Biología. Uno es la predicción de asociaciones funcionales entre pares de proteínas en E.coli, y el otro la extensión de rutas biológicas en humanos. Ambos se evalúan en términos computacionales y de interpretación biológica. También se proponen nuevas anotaciones funcionales de proteínas a ser verificadas experimentalmente. Además, se exploran diversos enfoques en la representación del conocimiento y en las técnicas de aprendizaje, proponiendo estrategias concretas para resolver otros problemas bioinformáticos, especialmente influenciados por la información relacional y el aprendizaje multi-clase y multi-etiqueta. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- | |
dc.description.abstract | Functional annotation is an open and interesting research topic in Molecular Biology. Determining a function in terminology terms is a hard task, due to lack of unified criterion and also because a function takes up many levels for the same protein. Given this difficulties, the way to determine a protein function is to annotate it with several terms from different vocabularies. Proteins carry out their function together with other proteins, being part of protein complexes. These interactions are represented in a network of experimentally verified protein-protein interactions. Analyzing and using the interaction network is task of interest due to the great number of associations, and to the multiple ways in which a protein could influence in the function of others. Therefore, this thesis focuses in the prediction of functional annotation based on networks. It’s apparent that this complex scenario couldn’t be faced without computational techniques. In fact, in Computational Biology, there is a considerable activity specially devoted to this topic. This thesis is part of this effort for applying computational methods to biological problems in the Systems Biology area. This approximation can belong to the Systems Biology context, because it does not analyze function in an isolated way for each molecule, but at system level, taking into account all the relations among genes and proteins linked at different levels. To take advantages of all these biological relations, and to preserve their structured semantics, this thesis suggests to use Relational Representation, since in particular it is suitable for the concerning domain. Over such representation, multiple transformations and Artificial Intelligence techniques are applied to retrieve implicit knowledge from the related proteins, and to propose new functions through the prediction of functional associations between proteins. The main proposal of this thesis is to characterize the function of proteins and genes based on networks, through Relational Representation and Machine Learning. Specially, from a relational representation specific to functional annotation, we look for the computational design needed to solve two specific, biological interesting and different problems. The former consists of predicting functional association between pair of proteins in E.coli, and the latter comprises expanding pathways in humans. We perform an assessment in computational and biological interpretation terms. Besides, we propose new putative protein functional annotations to be experimentally verified. In addition, the thesis investigates diverse approaches to knowledge representation and learning techniques, suggesting specific strategies to tackle other biological problems, specially where relational data or multi-class and multi-label targets are present. | |
dc.format.mimetype | application/pdf | |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10016/15508 | |
dc.language.iso | spa | |
dc.rights | Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 España | |
dc.rights.accessRights | open access | |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/ | |
dc.subject.eciencia | Informática | |
dc.subject.other | Proteínas | |
dc.subject.other | Anotación funcional basada en redes | |
dc.subject.other | Representación relacional | |
dc.subject.other | Aprendizaje automático | |
dc.subject.other | Biología de sistemas | |
dc.subject.other | Biología molecular | |
dc.subject.other | Biología computacional | |
dc.title | Anotación funcional de proteínas basada en representación relacional en el entorno de la biología de sistemas | |
dc.type | doctoral thesis | * |
dc.type.review | PeerReviewed | |
dspace.entity.type | Publication |
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